刘老师年近耳顺，自打进入更年期以后，她就明显感觉精力大不如从前，一天到晚老是腰酸背痛。前不久，做家务时不小心蹲了一下，顿时腰就疼的直不起来了。去医院一检查，发现腰椎有压缩性骨折，同时骨密度报告有重度骨质疏松，医生说她这种情况属于“绝经后骨质疏松症”，应当接受抗骨质疏松药物治疗，并向她推荐了一种一年只需打一针的抗骨松药物。刘老师对于这个药物有很多疑惑，于是特意找我咨询。今天，我们就来一起了解一下这种一年只需打一针的抗骨松药物——唑来膦酸。
骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种以骨量减少，骨组织微结构破坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的代谢性骨病。其主要临床表现是疼痛（腰背疼痛最多见）、驼背、身高降低和骨折。我国50岁以上人群骨质疏松症患病率女性为20.7%，男性为14.4%。骨质疏松发病率高，早期症状常不明显，被称为“静悄悄的流行病”。
说到骨质疏松的治疗，至今很多人还停留在“补钙”层面，其实，补充钙剂和维生素D仅仅是骨质疏松症的基础治疗，许多患者还需要进行专门的抗骨质疏松药物治疗。
抗骨质疏松症药物大致可分为两大类：抑制骨吸收的药物和促进骨形成的药物。其中，抑制骨吸收的药物主要包括双膦酸盐类、降钙素类、选择性雌激素受体调节剂（SERMs）以及雌激素等；促进骨形成的药物主要是甲状旁腺激素（如特立帕肽）。
一、唑来膦酸是什么药？
双膦酸盐是临床最常用的抑制骨吸收药物，它主要通过抑制破骨细胞活性、促进破骨细胞凋亡，抑制骨吸收，减少骨量丢失，从而起到增加骨量和改善骨质疏松的作用。
唑来膦酸（Zoledronic acid）属于第三代双膦酸盐类药物，具有很强的骨结合力和抑制骨吸收的作用，静脉注射后可以优先到达骨代谢活跃的部位（即高骨转化部位），通过对破骨细胞的抑制，强力抑制骨吸收，它也是目前效力最强、作用最持久的双膦酸盐类抗骨松药物。
唑来膦酸被我国CFDA批准用于治疗绝经后骨质疏松症和Paget’s病（变形性骨炎），国外一些国家还批准用于治疗男性骨质疏松症和糖皮质激素诱发的骨质疏松症。
二、唑来膦酸的突出优点是什么？
与其他药物不同，唑来膦酸作用维持时间长，每年只需打一针，非常方便；由于是静脉给药，避免了长期服药对胃肠道的刺激，这些特性大大提高了患者治疗的依从性。
三、唑来膦酸治疗骨质疏松症效果如何？
唑来膦酸能够特异性结合到骨重建活跃的骨表面，抑制破骨细胞功能，起到强力抑制骨吸收的作用。临床研究显示，只需一年静脉滴注一次唑来膦酸5mg，持续应用3年，就能明显改善骨密度，降低患者骨折风险，是目前临床应用最广泛、疗效最确切的抑制骨吸收的药物之一。
四、唑来膦酸可导致哪些不良反应？
1.常见不良反应
➤流感样症状，包括发热、寒战、头痛、全身骨骼肌肉酸痛等，发生率约9%，一般在滴注唑来膦酸后的三天内出现，这些症状多为轻度和一过性的，多在三天内就消退，如果不能缓解，可服用布洛芬或对乙酰氨基酚对症治疗；
➤低钙血症（约3%）和抽筋。
2.少见不良反应
下颌骨坏死和肾损害，因此患者在应用唑来膦酸前都应由医生评估下颌骨坏死发生风险、监测肾功能，并做好相应的预防措施，患有严重口腔疾病或需要接受口腔外科治疗（如拔牙）的患者以及肾功能明显受损（肌酐清除率＜35ml/min）的患者，均不建议使用唑来膦酸。
五、使用唑来膦酸有什么禁忌证？
以下患者不适合唑来膦酸治疗：
➤对唑来膦酸或其它双膦酸盐类药物过敏的患者；
➤严重肾功能不全（肌酐清除率＜35ml/min）的患者；
➤低钙血症患者；
➤严重口腔疾病（如牙周病）或多次口腔手术患者；
➤妊娠及哺乳期女性。
六、不同规格的唑来膦酸在适应症及用法上有何区别？
唑来膦酸有“4mg：100mL”和“5mg：100mL”两种规格，不同规格的唑来膦酸临床适应症和用法是不同的。
4mg的唑来膦酸在我国被批准仅用于治疗恶性肿瘤骨转移引起的骨痛或者高钙血症，成人每次4mg（1支），每3～4周1次，静脉滴注；5mg的唑来膦酸在我国获批用于治疗绝经后骨质疏松症和Paget’s骨病，每年静脉静滴1次，连续3年，共3次用药。
或许有朋友要问了，5mg和4mg规格，两者剂量仅差1mg，能不能用4mg规格代替5mg规格来治疗骨质疏松？相关临床研究发现，5mg唑来膦酸能在1年内持续有效抑制患者的骨碱性磷酸酶水平，而使用4mg剂量者，约37.5%无法在1年内持续发挥作用，并且个体差异大，这些患者仍存在骨折风险。因此，临床医生在开具唑来膦酸时，应结合患者疾病选用合适的剂量规格。
七、唑来膦酸使用注意事项
1.输注唑来膦酸前，应该检查肾功及电解质（尤其是血钙）等指标。如果存在重度肾功能不全或低钙血症，需纠正以后再应用。
2.给药前、后需要充分水化。治疗前0.9%氯化钠注射液500ml匀速滴入（60滴/分钟），治疗完毕后再次给予0.9%氯化钠注射液500ml缓慢匀速滴入。另外，用药当天要叮嘱患者多喝水。
3.严格控制静脉滴注的剂量和时间，100ml唑来膦酸注射液滴注时间不得少于15分钟。
4.唑来膦酸不能和钙剂同时使用，建议至少相隔2小时。因为唑来膦酸能和钙剂或其它二价离子形成络合物而发生沉淀。
5.输注唑来膦酸后，部分患者会出现一过性发热及骨骼肌肉疼痛。可以在治疗前预防性地口服非甾体抗炎药（扑热息痛、布洛芬、塞来昔布等），减轻此类症状。
6.为避免在唑来膦酸输注以后引起低钙血症和抽筋，需要在注射前、后适量补充钙和维生素D。
7.输注唑来膦酸期间以及其后，患者要格外注意口腔卫生，避免拔牙、植牙等口腔手术。
8.治疗前应进行妊娠状态检查。孕妇禁用。
八、打了唑来膦酸还要吃药吗？
唑来膦酸一次给药后效果可以维持一年，在这期间应持续补充钙剂和维生素D，建议每天钙剂1000mg、维生素D 800～1200U，如老年患者或肝肾功能不全，可选用活性维生素D制剂（阿法骨化醇、骨化三醇等）。
作者： 王建华 主任医师 山东省济南医院糖尿病诊疗中心
编辑&排版：医脉通内分泌科
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